芪芍增免口服液是根据保定市冀农动物药业有限公司自主研发的三类新兽药芪芍增免散研制开发的改变剂型的中兽药口服溶液剂。经过了实验室检验、药效学试验、急性毒性试验、亚慢性毒性试验及临床试验证明本处方质量可控,工艺简单,安全性和有效性好,符合目前绿色回归趋势,具有向市场推广应用可行性。
一、处方来源
中兽医理论认为,畜禽机体免疫力降低,抵抗力下降主要是由于机体气血阴阳不足导致机体产生虚证所致,中兽医提出了“虚则补之”的治疗原则,故治疗虚证宜采用补法,或补气,或补血,或气血双补;或滋阴,或助阳,或阴阳并济。但在畜禽生命活动中,气、血、阴、阳是密切联系的,同时在兽医临床上又往往数证兼见,因此,补气药、补血药、滋阴药、助阳药常常相互配伍应用。我们选择了补气药黄芪、补血药白芍、滋阴药麦冬、助阳药淫羊藿为组方药材。组方中黄芪补气升阳,益气固表,用于百般虚损为君药;白芍平抑肝阳,柔肝止痛,养血敛阴,与黄芪合用共凑气血双补之效,在方中作辅药;麦冬甘寒清润,善清心肺之热而养阴除烦,兼可清润胃肠而止渴润燥。淫羊藿补肾壮阳,与麦冬共同调节阴阳,共作佐使药。四药合用共同发挥补气养血扶阴益阳之功效。
二、芪芍增免口服液增强畜禽机体免疫研究综述
“治未病”是传统中兽医学的一个重要理论思想,《黄帝内经》中“圣人不治已病治未病,不治已乱治未乱;上工治未病,不治已病”即完整地体现了这一思想。中兽医学擅长调理,通过提前药物干预,调整动物机体状态,进而达到预防疾病的目的。所以,在易感日龄前进行有目的的主动预防性投药,可大大提高畜禽的抵抗力和整体防疫水平,降低发病率。本口服液的研发正是基于这一思想,选择经临床试验验证无毒副作用的中草药进行组方,通过在雏鸡的饮水中添加饲喂,达到未病之先增强和调动机体的特异性和非特异性免疫力,协调机体生理机能,从而确保自身健康和生产性能的正常发挥。
1.免疫功能的物质基础
据《中药大辞典》记载,我国中草药的品种居世界之首,其中近种中草药具有免疫活性。包括扶正固本类,多能增强机体的免疫功能,提高机体的免疫力。
中药的有效成分与其药理作用密切相关。有效成分及其特有的药理功能是防治动物疾病的物质基础。现代中草药化学研究表明,中药的免疫增强作用主要与下列活性物质有关:多糖、苷类、黄酮类、生物碱。中药还含有其它的一些有效成分,如挥发油类、醌类化合物、萜类等,都能够增强机体的免疫功能。
1.1多糖
多糖是许多中草药免疫增强剂起作用的主要活性成分,如芪芍增免口服液中的黄芪多糖、淫羊藿多糖、麦冬多糖等。多糖能增加抗体生成量,提高巨噬细胞、白细胞吞噬能力;提高淋巴细胞转化率和NK细胞活性,促使IL-1、IFN-r的产生,消除Ts细胞,达到增强免疫功能的作用。
1.2苷类在苷类化合物中,黄芪苷、白芍总苷、淫羊藿苷等都有免疫增强作用。
1.3黄酮类包括黄酮及其苷类化合物。淫羊霍总黄酮、黄芪皂苷等都能增强机体免疫功能。
1.4除了上述几种成分以外,中草药中的酯类、物碱类、半萜烯、宁酚类成分等对机体也具有一定的免疫增强作用。
2.中药免疫增强剂的免疫增强机制
现代医学研究表明,中草药含有多种免疫有效活性成分,可作为畜禽免疫增强剂。其作用机理主要是通过激活网状内皮系统,使白介素含量显著提高;提高抗体和补体水平,调整cAMP与cGMP的含量,激活巨噬细胞和T、B淋巴细胞,增强细胞免疫与体液免疫;诱生多种细胞因子;对红细胞免疫等途径,对机体进行全方位调节,从而加强机体的免疫力,缓解由环境应激造成的免疫系统紊乱。中草药免疫增强作用机制主要体现在以下几个方面。
2.1促进免疫器官的发育
免疫器官是畜禽等动物执行免疫功能的组织机构,免疫器官主要由中枢免疫器官骨髓、胸腺、腔上囊及外周免疫器官脾脏、淋巴组织等组成。中枢免疫器官控制着机体的免疫反应,可赋予小淋巴细胞以免疫功能,使其成为T、B淋巴细胞。外周免疫器官是免疫活性细胞定居、增生及其与抗原发生应答的场所。它们的发育状况直接影响到机体免疫力的高低。目前,中药对畜禽等动物免疫器官的影响主要体现在其对脾脏、腔上囊等重量的影响。为了客观准确地评价中草药对动物免疫器官的影响,现在越来越倾向于利用免疫器官脏器指数这一指标来评价畜禽免疫功能的状况。脏器指数是用动物免疫器官(如脾脏、胸腺、法氏囊等)的重量除以对应动物体重而求得。
研究发现,许多中药均含有多种营养成分和免疫活性物质,能够促进正常或免疫功能低下的动物免疫器官的发育,激活免疫器官的免疫功能,从而提高机体的免疫力。据戴远威报道淫羊霍提取物能促进胸腺萎缩、脾脏发育和延缓法氏囊退化。如滑静等发现黄芪和淫羊藿等合剂可以显著提高小公鸡的法氏囊重(P﹤0.05)。张乐翠等研究发现,黄芪多糖能促进脾脏、胸腺等免疫器官发育,增加免疫器官重量。徐书显等发现由黄芪、枸杞、当归等组成的中草药复方使小鼠胸腺、脾脏的质量明显增加。丁一雁等报道淫羊藿多糖和淫羊藿苷对胸腺都有免疫激活作用。淫羊藿多糖能使胸腺细胞产生IL-2的能力增强,胸腺细胞增殖旺盛。胸腺内成熟和较为成熟的细胞数目减少,有促进胸腺释放成熟细胞的作用,从而使胸腺缩小。芪芍增免口服液的药理试验和临床试验证实对动物的脾指数、胸腺指数、炭粒廓清率具有促进作用;同时还可以不同程度回升免疫抑制动物的脾指数、胸腺指数、炭粒廓清率等的值。
由此可见,芪芍增免口服液能够促进正常机体的免疫器官或免疫功能低下动物的免疫发育,提高机体的免疫力。
2.2增强机体的特异性免疫
畜禽特异性免疫主要包括体液免疫和细胞免疫。正常生理情况下,动物血液中的T淋巴细胞数目和由活化的B淋巴细胞产生的抗体水平是衡量机体细胞免疫和体液免疫功能的重要指标。近年来,研究发现许多中草药都能促进免疫细胞的增殖分化,促进淋巴细胞数量增加,特别是T、B淋巴细胞的数量增加,从而增强动物的细胞免疫和体液免疫功能。
胡兵等发现黄芪及其提取物对T淋巴细胞和B淋巴细胞有较好的保护作用和双向调节作用,能明显刺激T、B淋巴细胞的活性,增强T淋巴细胞的增殖,对淋巴细胞具有明显的直接活化作用。临床试验显示,芪芍增免口服液可显著提高血液中白细胞、淋巴细胞数量,提高淋巴细胞百分率。
2.2.1对细胞免疫的影响
细胞免疫是T淋巴细胞介导的一种重要的机体免疫反应,通过检测动物淋巴细胞数目,可以了解动物机体的细胞免疫状况。T淋巴细胞可分为若干亚群,它们在免疫应答过程中相互协作、相互制约,共同完成对抗原物质的识别、应答和清除,从而维持机体内环境的稳定。许多中草药对细胞免疫具有促进作用,能增加血液中淋巴细胞的数量。小鼠灌服膜荚黄芪煎剂能提高血中α-萘酸性酯酶(α-ANAE)阳性细胞数,对老年鼠这一作用仍很显著。腹腔注射蒙古黄芪和塘谷耳黄芪煎剂也可产生这一作用。刘汉珍报道白芍水煎剂对细胞免疫功能有一定的调节作用。白芍水煎液可拮抗环磷酰胺对外周血T淋巴细胞的抑制作用,使之恢复正常水平,表明白芍可使处于低下状态的细胞免疫功能恢复正常。葛淑兰报道淫羊藿多糖对小鼠T淋巴细胞具有有丝分裂原样作用,能促进T淋巴细胞的增殖,提高机体细胞免疫功能,并可促进TS细胞产生。淫羊藿苷可减少TS细胞产生,表明淫羊藿对机体免疫机能有双向调节作用。临床试验显示,芪芍增免口服液能够显著提高血中α-萘酸性酯酶(α-ANAE)阳性细胞数。
2.2.2对体液免疫的影响
体液免疫是由B细胞介导的免疫应答,是由B细胞通过对抗原的识别、活化、增殖,最后分化成浆细胞并分泌抗体来实现的,抗体是介导体液免疫的重要分子,在体内可发挥多种免疫功能。某些中草药免疫增强剂直接作用于B细胞,使之克隆增殖,并诱导B细胞对辅助性T细胞(Th细胞)的敏感性,从而增强对抗原的免疫应答,提高抗体水平。
抗体是机体体液免疫的重要组成部分,可以保护机体免受外界病原微生物或其他有害物质侵袭。许多研究报道表明,许多中草药及复方能促进机体的体液免疫功能,促进抗体的生成,从而提高机体的免疫力。小鼠灌服黄芪煎剂0.5g/只,连续7日,用绵羊红细胞(SRBC)静脉免疫后继续服用黄芪,以免疫后2~5日检查每百万脾细胞中抗体形成细胞数比对照组明显增加。研究发现淫羊藿、黄芪皂苷能提高小鼠IgG、IgA及IgM的含量,以及抗体生成细胞数和抗体效价。临床试验显示,芪芍增免口服液与三种疫苗协同使用,较药物对照组和阴性对照组均能够显著提高相关抗体效价水平(P0.05或P0.01)。
2.3对机体非特异性免疫促进作用
白细胞及单核-巨噬细胞系统是参与机体非特异性免疫的重要部分,具有强大的吞噬能力。中草药的主要功能是通过增加吞噬细胞数量和增强其吞噬能力来实现的。近年来的研究发现,许多中草药能够不同程度地直接增加正常或免疫抑制机体的白细胞及单核巨噬细胞的数量和吞噬能力,或者通过调理作用增强其吞噬作用,进而提高机体免疫力。或者通过调理作用增强其吞噬作用,进而提高机体免疫力。如研究发现,小鼠灌服膜荚黄芪煎剂能促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能,提高巨噬细胞膜Fc及C3b受体功能,对B淋巴细胞和T淋巴细胞均有刺激作用。白芍煎剂每只0.4g灌胃,每日一次,连续五日,使小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数均有显著提高。白芍煎剂1.2g/只,每日1次,连续8日,可使免疫抑制剂环磷酰胺所致小鼠外周血酸性α-醋酸萘酯酶(ANAE)阳性淋巴细胞的降低恢复正常,并使溶血素生成显著增加。麦门冬和湖北麦冬12.5g/Kg腹腔注射均能极显著增加小鼠的脾脏重量,显著增加小鼠的碳粒廓清作用和对抗环磷酰胺引起的小鼠白细胞数下降。芪芍增免口服液的药理试验和临床试验结果显示,该新兽药相对于药物对照组和阴性对照组对动物(小鼠和鸡)非特异性免疫功能(外周血白细胞总数)有显著的(P0.05或P0.01)促进作用。
“芪芍增免口服液”行业内唯一一种明显增强鸡群免疫系统发育的国家级新兽药,肉鸡2周能明显看到肠粘膜红润、有弹性、胸腺如黄豆粒大小,3周可明显看到法氏囊如拇指盖大小,后期鸡群抵抗力好,最终养殖效益增加,提高欧指15--30。更多使用案例可直接登陆冀农药业