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大部分慢性肾脏病的主要病因是免疫异常,从而产生免疫复合物、免疫炎症损伤肾脏,导致尿蛋白漏出,治疗也常常从免疫入手。
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「免疫抑制剂」可以抑制人体免疫系统,阻止过于活跃的免疫系统损伤肾脏,快速而有效地降低尿蛋白,保护肾功能、减缓肾衰竭进展,是最强力的慢性肾脏病治疗药物。
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免疫抑制剂包括哪些药物?
1.经典的免疫抑制剂
包括:
老牌、便宜、征战半个多世纪至今仍活跃在一线的环磷酰胺;
降低尿蛋白见效快的他克莫司;
当其它免疫抑制剂效果不理想时的底牌:
环孢素;
还有90年代后期才应用于临床的新锐药物吗替麦考酚酯;
以及副作用小、安全性高的来氟米特;
等等。
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2.糖皮质激素
也就是肾友们常用的激素药物,比如泼尼松、甲泼尼龙等,名称中带有“可的”“泼尼”或是“米松”。
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价格便宜,副作用可控,常用作首选药物。
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3.雷公藤多苷
雷公藤多苷是从中草药“雷公藤”中提取出的、具有抑制免疫作用的成分,可用于多种肾病。
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4.单抗类药物
一类单克隆抗体药物,比如利妥昔单抗、贝利尤单抗等等,费用较贵,但疗效突出。
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免疫抑制剂治肾病,该怎么用?
1.治疗微小病变
由于10个儿童肾病综合征患儿,有9个是微小病变肾病,所以一般不需要肾穿刺。
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使用糖皮质激素治疗15天到2个月内,尿蛋白会转阴,显效率极高。
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激素会带来多种副作用,比如变胖、骨质疏松甚至股骨头坏死等等。
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如果担心激素的副作用,可在医师指导下尝试单纯免疫抑制剂治疗,比如单纯环孢素治疗,可避免激素的副作用,疗效和激素类似。
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由于尿蛋白容易控制,肌酐升高也可以恢复,预后一般较好。
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规范治疗的微小病变患者,肾脏病变可恢复正常,也就是说可以完全治愈。
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2.治疗膜性肾病
膜性肾病单用激素无效,需联用其它免疫抑制剂,首选环磷酰胺,次选其它药物,如来氟米特、吗替麦考酚酯、环孢素A及他克莫司等药物。
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如果激素不适用,可单用环孢素或他克莫司。
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少数患者应用上述药物不见效的时候,可以考虑使用利妥昔单抗,显效率更高。
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该药能进一步提高缓解率达60%~65%;
也可考虑贝利尤单抗,显效率与利妥昔单抗相当,而显效时间更快。
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3.治疗局灶节段性肾小球硬化
一般推荐足量长期(建议12周以上)激素治疗,效果不明显时还可加用环孢素,60%的患者的尿蛋白会得到缓解。
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如果无明显疗效,可使用立妥昔单抗,显效率更高。
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局灶节段性肾小球硬化患者要小心药物副作用。
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因为这种肾病往往必须用免疫抑制剂,不用不行,而且要长期大剂量用激素。
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激素、环孢素治疗期间应严密观察病情变化,特别需要高度警惕其可能发生的严重副作用。
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4.治疗IgA肾病
尿蛋白较高的IgA肾病,常用激素治疗。
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但是,IgA肾病很有“韧性”:
如果尿蛋白较高,用激素后尿蛋白下降幅度不太大,很多患者降不到24小时尿蛋白定量0.5g以下的安全范围。
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和较大的副作用相比,获益不多。
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治疗IgA肾病,可以用“来氟米特小剂量激素”方案,比足量激素更加安全且有效。
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(小剂量激素是指泼尼松片20mg/日,或甲泼尼龙片16mg/日)。
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除了以上肾病外,免疫抑制剂治疗狼疮性肾病、紫癜性肾病等继发性肾病也有显著的疗效。
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最后要说的是,治疗慢性肾脏病,尽管免疫抑制剂是众多药物中效果最强的,但仍有一部分患者使用免疫抑制剂后效果不明显,或是尿蛋白下降后又出现复发。
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所以免疫抑制剂还不能算是真正的特效药,只能是带引号的“特效药”。
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严格意义上讲,慢性肾脏病没有一用就能治好的特效药。
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实际的临床治疗中,大量蛋白尿患者采取中西医结合治疗,免疫抑制剂联合中药效果更好,中药可提高疗效、减轻西药副作用、降低复发率。
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