摘要：目的利用分子对接和网络药理学的方法预测桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的主要活性成分和作用靶点，结合中医方解配伍理论对其多成分-多靶点-多通路的作用进行分析。方法在TCMSP、TCM-Datebase
Taiwan、PubChenCompound数据库收集桂枝芍药知母汤中9味中药（桂枝、芍药、知母、甘草、麻黄、生姜、白术、防风、附子）的主要化学成分。通过DrugBank、TTD数据库查找与类风湿关节炎治疗相关的蛋白靶点，并上传到String在线数据库，构建蛋白互作网络关系。在PDB数据库下载合适的蛋白靶点晶体结构，采用Discoverystudio4.5.0软件进行化合物与靶点的分子对接，利用Cytoscape3.6.1软件，构建药物-化合物-靶点可视化网络，阐释桂枝芍药知母汤抗类风湿关节炎的主要作用机制。结果分子对接结果显示桂枝芍药知母汤中存在个潜在的抗关节炎活性成分，作用于26个靶点，其中MAPK1、ZADH2、P38、AKR1C2、DHODH、CA2、MMP3、MMP9、RANKL等蛋白是主要作用靶点。生物功能和通路分析提示，桂枝芍药知母汤的作用机制主要涉及骨吸收（28%）、组蛋白激酶活性（20%）、肽基酪氨酸磷酸化（20%）、前列腺素代谢过程（12%）等生物过程。作用通路主要是破骨细胞的分化（94.12%）。结论采用分子对接结合网络药理学的方法，从多靶点多途径的角度研究桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的药效物质基础及分子机制，为更好的临床用药提供参考和依据。
桂枝芍药知母汤（Guizhi-Shaoyao-ZhimuDecoction，GSZD）又名桂芍知母汤，始载于《金匮要略》，书中记载“诸肢节疼痛，身体魁羸，脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐，桂枝芍药知母汤主之”[1]。古代医家常对GSZD进行加减化裁，以治疗寒热错杂证及历节痛风等痹症，现代中医临床上也将GSZD作为治疗类风湿关节炎（RA）的首选方和基础方[2-4]。现代药理学研究也证实GSZD在抗炎镇痛、抑制滑膜增生和减少血管翳形成等方面均表现出良好的药理活性[5-6]。中药治疗疾病具有多成分、多靶点的特点，疗效确切，不良反应相对较少，同时价格低廉，越来越受药学工作者的
