病情介绍：患者,男,34岁。年10月因“全身皮疹10年,加重数月”医院门诊。患者4年前有胸腺肿瘤切除史。查体:患者身高cm,体重85kg。
患者面部、躯干和四肢见多发浸润性红色、暗红色斑块,伴白色细薄鳞屑;浅表淋巴结肿大。皮肤病理活检考虑“真皮浅层苔藓样淋巴细胞浸润,并向表皮内浸润,部分细胞不典型,毛囊上皮及其周围也有较多淋巴细胞浸润,考虑蕈样肉芽肿”。医院免疫组化结果为“考虑皮肤T细胞淋巴瘤,倾向革样肉芽肿”,TCR基因检测到克隆性重排,医院完善检查排除了其他部位病灶,暂不考虑化疗。
治疗经过：在等待医院检查结果的两周中,患者接受每周两次氢水泡浴(氢含量:1.6ppm;氧化还原电位:-mV),皮疹获得明显改善。医院皮肤科给予甲泼尼龙片16mg、胸腺肽胶囊每天15mg、白芍总苷(帕夫林)早中晚各两粒口服,外涂0.1%他克莫司软膏(普特彼)。
治疗结果：患者每周两次的氢水泡浴除节假日外基本坚持,治疗半年后除臀部皮疹尚有少量浸润性外,其余皮疹和肿大的浅表淋巴结基本消退，患者体重由85kg减至75kg,腰围从cm减至94om。甲泼尼龙片减为8mg/d
病例2
病情介绍：患者,男,25岁。年因“皮疹伴瘙痒7年”医院门诊。体检见:胸背大面积褐色肥厚斑块,其间见串珠状实质性丘疹。皮肤病理活检示“真
皮浅层细血管周围及部分毛囊周围灶性淋巴细胞浸润,刚果红染色(+)”,考虑“皮肤淀粉样变性”,给予对症治疗。年和年间活检结果同前。年4月悲者皮疹进一步发展,再次活检发现:“表皮片状角化不全,灶性基底细胞空泡变性,真皮浅丛细血管周围小片状淋巴细胞浸润,部分侵入表皮,极少数核大、深染,考虑大斑片型副银屑病、革样肉芽肿可能。”医院病理科会诊,免疫组化和基因重排结果证实为“皮肤T细胞淋巴瘤,倾向蕈样肉芽肿”。医院完善检查排除了其他部位病灶,暂不考虑化疗
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治疗经过：给予甲氨蝶吟(MT×)、胸腺肽胶囊、白芍总苷(帕夫林)口服,保湿霜外涂,皮疹消退欠佳。加用氢水泡浴(氢含量:1.66ppm;氧化还原电位:-mV),每周两次
治疗结果：治疗8个月后皮疹明显改善,且随访至治疗后18个月保持稳定[图7
皮肤T细胞淋巴瘤患者(病例2)氢水泡浴前后对照,见本书第页],医院皮肤科活检除“皮肤淀粉样变性”外无阳性发现;医院再活检亦未发现肿瘤证据。
病例3
病情介绍：患者,女,28岁。从年开始因“全身皮疹伴瘙痒”医院皮肤科门诊和病房治疗。至年共皮肤活检三次,病理显示“表皮弥漫性角化不
全,棘层肥厚,伴海绵水肿,真皮浅、中部细血管周围片状淋巴细胞及较多嗜酸粒细胞浸润,并外渗至表皮”,诊断为“副银屑病”。年1月,躯干部皮疹有明显浸润性,遂给予第四次活检,结果显示为“草样肉芽肿”。
治疗经过：在保持原抗过敏药物口服及胸腺肽a,皮下注射的基础上,加用氢水泡浴(氢含量:1.6ppm;氧化还原电位:-mV),每周两次。
治疗结果：治疗1个月后皮疹好转,3个月后皮疹已基本消退,药物亦基本停用,
治疗5个月和15个月随访皮疹无复发。其间停氢水泡浴半年左右皮疹复发,再次泡浴又消退。以氢水泡浴每周一次的频率维持,皮疹未再发。
医学点评(一)：皮肤淋巴瘤,尤其是T细胞淋巴瘤,在临床中越来越常见,许多患者在疾病早期常被误诊为湿疹、神经性皮炎、银屑病和色素性紫癜性苔藓样皮炎等,也有部分患者从大斑片型副银屑病发展而来。恶性程度虽然不算高,但是仍有一定的转移率和死亡率,临床治疗存在一定的难度。干扰素、免疫抑制剂、光疗或化疗都是临床常用的治疗方法。
这三位患者在皮肤病理活检确诊为皮肤淋巴瘤后,都在医院病理科做了免疫组化和基因重排进一步确诊,完善检查排除了内脏转移和骨髓受累,医院会诊后暂时不考虑化疗。三位患者使用胸腺肽、甲氨喋吟等均未使皮疹消退,病例1、病例2对光疗不能耐受,在采用氢水泡浴后皮疹均明显改善。
病例1在确诊前三年就有“胸腺瘤”切除史,就诊时浸润性皮疹泛发,氢水泡浴已有三年,大部分皮疹已不具有浸润性。
病例2是在加拿大读大学的沈阳男孩,医院就诊的最初三年皮疹不典型,病理活检结果除“皮肤淀粉样变性”外无阳性发现,但是患者依从性非常好,每次假期均从沈阳赶到上海复诊。年确诊为皮肤T细胞淋巴瘤后,为治病休学半年,在上海坚持每周
两次的氢水泡浴,持续半年后皮疹浸润度基本改善,医院医院先后两次活检均未再发现异形细胞,于年圣诞节回加拿大复学,其间回访一次皮疹稳定。
病例3的病史长达七、八年,从大学生至成为某跨国企业的财务,医院住院4次,皮肤病理活检6次,住院时使用过激素和免疫抑制剂。氢水泡浴后皮疹完全消退,停泡浴半年后复发,再次泡浴后又完全消退。目前已基本停口服药物,仅以氢水泡浴维持。
氢分子泡浴在这三例皮肤T细胞淋巴瘤中显示了很好的治疗效果,为皮肤T细胞淋巴瘤的治疗提供了安全有效的新方法。氢分子逆转皮肤淋巴瘤的机制尚有待于进一步的研究揭示。
(骆肖群医院皮肤科)
医学点评(二)：这三个病例典型的病理特征是T细胞增生伴有皮肤损伤,虽然诊
断和治疗初期不尽相同,但在目前常规治疗下,并未完全缓解。后经皮肤活检确认为皮肤淋巴瘤,并得到医院免疫组化确认。而另一个共同特征为在加用氢水泡浴后,一般为每周二次,持续八周,皮疹明显消退。更有趣的是,氢水泡浴结束后部分病例在随后随访的两年未复发,有的病例停用氢水泡浴一段时间复发,但再次接受氢水泡浴后,皮疹可再次缓解。从中我们可以得出这样一些结论:①氢水泡浴对T细胞淋巴瘤引起的皮肤损伤有明显的效果;②氢水泡浴对无内脏侵犯的T细胞淋巴瘤有明确的治疗效果;③氢水泡浴对药物不敏感的难治性和反复发作的T细胞淋巴瘤仍然有效。
据此,结合氢水热浴疗的特点,我们推测可能的机制在于:氢水泡浴时,依靠氢气和
热发挥作用。氢气分子由于体积小,容易自由穿过人体各种组织,自由扩散进细胞及细胞器,更全面和更迅速地发挥作用。加热了氢气分子,理论上它的布朗运动更快,扩散更迅速。这类疾病中,氢气的作用可能在于:①热传递,直接的布朗运动传递(虽然氢分子比热较小,靠物理运动携带热能不多,但优秀的穿透能力,是其他分子不能比拟的);②与细胞内活性物质作用,释放热量,这些活性物质包括但不限于氧自由基。在线粒体以外的氧自由基与氢气反应产生的热量对细胞是会引起应激反应的,这对于本身应激负荷的肿瘤来说,无异于落井下石,加速其死亡;③与线粒体内的自由基作用,引起肿瘤能量亏空;④可能与细胞内其他活性物质作用,如细胞增殖相关的信号分子,减弱细胞增殖信号。至于是否通过其他机制,如激活抗肿瘤免疫等尚缺乏证据。
此外,对于病例2,我们连续观测了患者富氢水热疗开始时、进行中和结束时肠道菌群的变化,并分析这些菌群潜在功能,提示随着富氢水热疗使用,菌群的促炎能力下降,这可能对患者疾病改善起一定作用,
这些观察性研究给我们提出了更多思考和有价值的线索,如:是否可以用于其他肿瘤?是否可与现有的肿瘤治疗措施联用?与哪些措施联用会起到增效作用?其他非肿瘤类增生性疾病是否有效?是否可用于代谢介导的疾病?等等。
当然,对于类似的淋巴细胞增生性疾病,我们也需要根据不同病理分型和分期进行更多的尝试,并在条件允许下,开展前瞻性临床研究。同时在解析机制方面,我们需进一步
